Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Если этот тест проводят для контроля качества лекарственного средства, информацию о растворимости in vitro необходимо внести в документацию, представляемую на регистрацию.
15. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ КОЛЕБАНИЯ БИОДОСТУПНОСТИ, ОБУСЛАВЛИВАЮЩИЕ ОТКАЗ В РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Новое лекарственное средство, биологическая доступность которого находится за пределами допустимого размаха варьирования при соспоставлении с существующим лекарственным средством не является взаимозаменяемым. Регистрация препарата с более низкой биодоступностью не может быть произведена по соображениям эффективности. Напротив, реализация лекарственного средства с более высокой биодоступностью (сверхбиодоступность) не может быть разрешена из соображений безопасности. В этом случае возможны два варианта решения проблемы:
1. Если состав лекарственного средства со сверхвысокой доступностью изменен таким образом, что он стал биоэквивалентным существующему лекарственному средству, он может считаться взаимозаменяемым препаратом. Однако это решение может оказаться не идеальным, поскольку действенность лекарственных форм с более низкой биодоступностью имеет склонность к изменениям.
2. Лекарственная форма с повышенной биодоступностью, в которой содержание действующего вещества снижено, может рассматриваться как новая (усовершенствованная) лекарственная форма, но это решение обычно требует подтверждения данными клинических испытаний. Такое лекарственное средство не должно считаться взаимозаменяемым с существующим препаратом, и обычно оно становится эталонным продуктом для будущих взаимозаменяемых лекарственных средств. Название нового лекарственного средства должно быть таким, чтобы его нельзя было спутать с прежним одобренным лекарственным средством (средствами).
С
Сшт
Cmax-ratio
Сss
Сav
AUC
AUCt
AUC»
AUCt,SS
AUC-ratio
Ae
Aet
Ae»
AeT,SS
dAe/dt
t
tmax
tmax-diff
Т%
MRT
f
f
f"
P
Т
t
ПРИЛОЖЕНИЕ 1.
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
- наблюдаемый максимум или пик концентрации лекарственного средства (или метаболита) в плазме, сыворотке или крови.
- минимальная концентрация в плазме.
- соотношение геометрических средних величин Cmax анализируемых и эталонных препаратов
- концентрация лекарственного вещества при стационарных (равновесных) условиях
- средняя концентрация в плазме крови
- площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства (или метаболита) в плазме (или сыворотке) или в цельной крови от времени. Величина AUC может быть отнесена к конкретному промежутку времени, например AUC для периода от 0 до 12 ч изображается как AUCi2
- AUC от нуля до последней количественно оцениваемой концентрации
- AUC от нуля до бесконечности, определяется экстраполяцией
- AUC для интервала между приемами лекарственного средства (t) в стационарном состоянии
- соотношение геометрических средних AUC-величин анализируемых и эталонных препаратов
- степень кумулятивного извлечения исходного лекарственного средства (или метаболита) из мочи. Величина Ae может быть определена для конкретного промежутка времени, например Ае от 0 до 12 ч может быть выражена как Ае12
- Ae от нуля до последней количественно оцениваемой концентрации
- Ae от нуля до бесконечности, определяется экстраполяцией
- Ae для интервала между приемами лекарственного средства в стационарном состоянии
- степень экскреции исходного лекарственного средства (или метаболита) с мочой
- время от момента приема (введения) лекарственного средства
- время после введения лекарственного средства, в которое отмечается
Стах
- разность между арифметическими средними tmax величин анализируемого и эталонного препаратов
- период полувыведения лекарственного вещества из плазмы (сыворотки, цельной крови)
- среднее время удержания
- относительная степень всасывания (относительная биодоступность) лекарственного вещества, определяемая отношением AUCtT/AUCt,R (в процентах), для испытуемого препарата (Т) и препарата сравнения (R)
- относительная степень всасывания лекарственного вещества, определяемая отношением AUC ,T/AUC ,R (в процентах), для испытуемого препарата (Т) и препарата сравнения (R)
- относительная степень всасывания лекарственного вещества, определяемая отношением Cmax,T/Cmax,R (в процентах), для испытуемого препарата (Т) и препарата сравнения (R)
- уровень вероятности, при котором статистическая гипотеза верна
- длительность наблюдения за концентрацией лекарственного вещества
- интервал дозирования при многократном приеме (введении) лекарственного средства
ПРИЛОЖЕНИЕ 2.
ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ДЛЯ КОТОРЫХ ДОПУСКАЕТСЯ ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ НА КРУПНЫХ
ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
№ Фармакотерапев- МНН Дозаmin, Дозаmax, Tmax> ч T/, ч
тическая группа мг мг
1 Нейролептики хлорпромазин* 25 75 2-4 61 сут
